George Timothy Clooney nasce il 6 Maggio 1961 a Lexington nel Kentucky. La sua è una famiglia di artisti: suo padre Nick Clooney ètelecronista e presentatore di un talkshow, sua zia è la nota cantante jazzRosemary Clooney, sposata al divo hollywoodiano José Ferrer.
Grazie a suo padre Clooney ha fatto esperienze televisive sin daquando era bambino; così nel 1982 decide di trasferirsi a Los Angeles, frequenta lascuola di recitazione e per un anno intero cerca di avere ruoli di qualsiasigenere.
Ha dei ruoli in alcuni serials TV, inoltre lo si vede in film dall'infimo budget, tipo "Ilritorno dei pomodori assassini" (1988). Nel 1989 sposa la collega Talia Balsam, dalla quale divorzia solo tre anni dopo. Dopo altri serial ("Sunset Beat","Baby Talk", "Sisters"), nel 1994 finalmente arriva il successo, nei panni delDott. Doug Ross in "E.R.": viene nominato per l'Emmy, il Golden Globe, loScreen Actors Guild Award e il People's Choice Award, e tutto ciò conferma ilsuo successo. Nel 1996 è protagonista del film "Dal tramonto all'alba" per la regiadi Robert Rodriguez. Al suo fianco, l'autore del copione, QuentinTarantino. Segue la commedia romantica "Un giorno .. per caso" (1996) in cuiClooney è affiancato da Michelle Pfeiffer. Nel 1997 è la volta del quartofilm della serie dedicata al 'cavaliere oscuro', "Batman & Robin", che lo fa diventare una top star.Nel 1997 - la regista di "E.R.", Mimi Leder, ha il suo debutto cinematograficocon il film d'azione "The Peacemaker", che vede come protagonisti GeorgeClooney e Nicole Kidman. Quello stesso anno 'People' lo elegge 'uomo più sexy del pianeta'. Il thriller "Out of Sight" nel 1998 viene definitoda lui stesso come il miglior film che abbia mai fatto. La sua partner èJennifer Lopez e la regia è di Steven Soderbergh, mentre la storia è ispirata ad unlibro di Elmore Leonard. Nel 1999 è di sicuro effetto un suo cameo nel dramma diguerra " La sottile linea rossa", regia di Terrence Malick. E subito dopo unaltro film che parla della guerra, anche se definito dal regista'anti-guerra' per gli argomenti trattati: si tratta di "Three Kings"(1999), per la regia di David O. Russell.Nell'ottobre 2000 esce nei cinema di tutto il mondo il suo nuovo film, lacommedia odisseiana "Fratello, dove sei?" dei fratelliCoen, che gli vale il Globe d'Oro come miglior attore nella categoriaCommedia/Musical. L'anno successivo ancora un cameo nel film più fortunato - "Spy kids" - del regista che l'ha lanciato, Robert Rodriguez, e il ruolo di 'leader of the pack' nel fortunatissimo, elegante "Ocean's Eleven" di Steven Soderbergh, che partorirà ben due sequel.
Del 2002 è invece la divertente commedia "Welcome to Collinwood", remake dell'italianissimo "I soliti ignoti", prodotto dall'attore con l'amico e collega Soberbergh; il film vede anche la presenza di Sam Rockwell, protagonista di "Confessioni di una mente pericolosa", la pellicola che segna l'esordio alla regia di Clooney.
Protagonista del film è Chuck Burris, spia della CIA e inventore della tv trash tra gli anni '60 e '70; "Confessioni" è una grande prova registica e vede Clooney concorrere al Festival di Berlino.
Prima di tornare alla commedia con "Prima ti sposo, poi ti rovino" dei Coen, sempre nello stesso anno lo vediamo in un altro remake, "Solaris", portato sullo schermo da Tarkovsky negli anni '70, dove George interpreta il protagonista Chris Kelvin.
Nel 2005 Clooney torna alla regia con "Good Night, Good Luck", film per il quale è stato candidato agli Oscar 2006 con ben tre nomination: soggetto, sceneggiatura e regia.
Con "Syriana" invece Clooney si è aggiudicato l'Oscar come migliore attore non protagonista.
Tra il 2006 e il 2007, è tornato a girare con il suo amico Sodebergh in "Intrigo a Berlino" . E' poi la volta di "Michael Clayton", che gli vale la candidatura all'Oscar come miglior attore protagonista.