Nata a Torino, si diploma al Conservatorio in pianoforte nel 1984, e si laurea in Lettere alla facoltà di magistero nel 1990 con una tesi sulla storia del melodramma. Per nove anni si dedica all'insegnamento della musica nelle scuole medie, mentre frequenta la scuola di recitazione diretta da Arnoldo Foà. Comincia così la sua carriera come doppiatrice e come autrice di testi per i primi suoi spettacoli. Nell'Agosto 1991 vince ad Aosta un premio per il cabaret che le offre l'opportunità di un'apparizione come ospite al Maurizio Costanzo Show. Da questo momento in poi quella di cabarettista ed attrice diventa la sua professione: nel 1991 lavora ad Avanzi su Raitre, e porta in giro per l'Italia il suo spettacolo Parlami d'amore Manù, in cui presenta una carrellata di personaggi. Nel 1993 è tra gli ospiti fissi di Cielito Lindo, mentre in radio lavora a fianco di Piero Chiambretti e scrive il suo primo libro. Partecipa alle trasmissioni di Raitre Letti gemelli, TV cumprà, e continua a dedicarsi contemporaneamente anche alla radio ed alla scrittura. Nel 1997 è su Italia1 in Facciamo cabaret e Ciro, il figlio di Target. Il debutto nel cinema avviene nel 1997 con Davide Ferrario in "Tutti giù per terra", a cui seguirà "Tre uomini e una gamba", il film che farà esplodere il fenomeno Aldo Giovanni e Giacomo. Continuano le sue partecipazioni televisive, in Mai dire gol, nella seconda edizione di Ciro, il figlio di Target, e in Zelig. Il suo ritorno sul grande schermo avviene nel 1999 con "E allora mambo", un film scritto e diretto da Lucio Pellegrini e Fabio Bonifaci, con Luca Bizzarri e Paolo Kessisoglu, e prosegue nel 2000 con "Tutti gli uomini del deficiente" (il debutto dietro la mdp dei tre della Gialappa's) e "Tandem"¿ la seconda pellicola di Pellegrini, mentre in Tv partecipa a Quelli che il calcio. Nel 2001 esce il suo film di esordio come cosceneggiatrice, "Ravanello Pallido", diretto dall'esordiente Gianni Costantino¿ di cui è attrice protagonista. Spudorata, arguta, sessista, la comicità di Luciana Littizzetto travolge e diverte prendendo di mira gli stereotipi ed il perbenismo di certi luoghi comuni. Modello dichiarato (e quasi raggiunto): Franca Valeri, pioniera della scuola comica al femminile d'Italia. Da Sabbry a Lolita e Nives, ha collezionato una bella galleria di donne, più o meno incasinate, frustrate e/o arrabbiate con l'altro sesso, ma combattive e irresistibilmente, simpaticamente sguaiate.